Identifican biomarcadores salivales para distinguir tumores orales malignos en perros

03 de Septiembre de 2024

Las neoplasias orales contribuyen con el 6 % de todos los cánceres en perros, siendo el melanoma oral (OM) y el carcinoma oral de células escamosas (CEOC) los tipos diagnosticados con mayor frecuencia.

El sistema de metástasis de ganglios tumorales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica los tumores orales de los perros en cuatro etapas clínicas. Los tumores en estadios I y II se consideran estadios tempranos, mientras que aquellos en estadios III y IV se clasifican como estadios tardíos.

El melanoma oral, que se origina en los tejidos de la mucosa oral, se asocia con una alta tasa de recurrencia y metástasis a distancia, lo que resulta en un mal pronóstico. Para los tipos de carcinoma oral de células escamosas (OSCC, por sus siglas en inglés) en perros, el OSCC amigdalino suele ser más grave y tiene una tasa metastásica más alta que el OSCC no amigdalino.

Los cánceres orales en perros generalmente se diagnostican en una etapa clínica avanzada, y las técnicas de diagnóstico estándar, la biopsia y la histopatología son procedimientos invasivos que requieren anestesia general, lo que presenta riesgos para los perros geriátricos.

El diagnóstico rápido juega un papel vital en el manejo de una posible transformación maligna y en la mejora de las tasas de supervivencia general. La saliva, en contacto directo con la masa oral, sirve como una fuente adecuada para la detección de biomarcadores de cáncer oral debido a su recolección fácil y económica y al reflejo del estado fisiológico.

En este sentido, los biomarcadores salivales han demostrado eficacia para distinguir el carcinoma oral de células escamosas de cabeza y cuello de la enfermedad benigna en humanos. La escisión quirúrgica de tumores orales benignos generalmente produce un pronóstico excelente y puede ser curativa. Por lo tanto, explorar biomarcadores salivales sensibles para diferenciar los tipos de tumores orales en perros es crucial para un manejo eficaz de los tumores.

En este punto, la metabolómica, el estudio de moléculas pequeñas (peso molecular <1500 Da) cruciales en el metabolismo celular, ha ganado importancia. En los últimos años, la metabolómica salival ha surgido como una herramienta de diagnóstico para diversos cánceres en humanos, incluidos los cánceres orales, de mama, de páncreas y de próstata.

Sin embargo, a pesar de las comparaciones del metaboloma salival entre perros sanos y humanos, el metaboloma salival de los tumores orales en perros permanece inexplorado.

En este contexto, el objetivo de un trabajo internacional fue evaluar la diversidad y abundancia del metaboloma salival en perros con tumores orales benignos (BN), OM y OSCC mediante el análisis del submetaboloma de amina/fenol mediante cromatografía líquida de marcado de isótopos químicos de alto rendimiento-espectrometría de masas (CIL LC-MS). Para realizar el estudio, se incluyó a 11 perros BN, 24 OM, 10 OSCC y 20 perros de control sanos.

Se realizó un estudio transversal de casos y controles para evaluar los perfiles submetabólicos salivales en perros con BN, OM y OSCC y perros sanos. Las muestras se marcaron con cloruro de 12 C-dansilo y se analizaron utilizando CIL LC-MS dirigida a metabolitos que contienen aminas y fenoles para el análisis del submetaboloma de amina/fenol.

Los investigadores observaron grupos distintos y diferencias significativas en las concentraciones de metabolitos entre los grupos de cáncer oral, BN y control. Un total de 154 y 66 metabolitos mostraron concentraciones significativamente alteradas, particularmente en OM y OSCC, respectivamente, en comparación con BN. “Se identificaron posibles biomarcadores metabólicos para cada cáncer, incluidas concentraciones reducidas de seril-arginina y sarcosina en OSCC”. Además, “se identificaron metabolitos de alta confianza, incluido un aumento de la triptófilo-treonina y una disminución del ácido 1,2-dihidroxinaftaleno-6-sulfónico y de la hidroxiprolil-hidroxiprolina para la OM”.


En resumen, los autores comentan que identificaron "una alta cobertura del submetaboloma de amina/fenol, incluida la seril-arginina y la sarcosina, en OSCC”, por lo que “nuestros hallazgos enfatizan el potencial de estos biomarcadores para distinguir entre OSCC oral y BN en perros”.